故事要从一位无名作家（裘德·洛 Jude Law 饰）说起，为了专心创作，他离开了名为“布达佩斯”的饭店，在这里，作家遇见了饭店的主人穆斯塔法（F·莫里·亚伯拉罕 F. Murray Abraham 饰），穆斯塔法约请作家共进晚餐，席间，他向作家讲述了这座饱经风雨的大饭店的前世今生。 饭店曾经的主人名叫古斯塔沃（拉尔夫·费因斯 Ralph Fiennes 饰），而年轻的穆斯塔法（托尼·雷沃罗利 Tony Revolori 饰）在事先不过是跟随着他的一介小小门童。古斯塔沃为人正直，精明无能，在他的运营和组织之下，布达佩斯大饭店成为了事先数一数二的度假胜地。古斯塔沃和年迈的D夫人（蒂尔达·文雅顿 Tilda Swinton 饰）情投意合，D夫人逝世后，在遗言中将一副无价之宝的名画留给了古斯塔沃，这一举动惹恼了她的儿子迪米特里（阿德里安·布洛迪 Adrien Brody 饰），布达佩斯大饭店和古斯塔沃的厄运就此拉开了帷幕。